スイスケムズ - レタトルチド バイアル

レタトルチドは39アミノ酸の合成ペプチドで、単一分子でGLP-1受容体（GLP-1R）、グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド受容体（GIPR）、グルカゴン受容体（GCGR）を同時に活性化する三重受容体作動薬として設計されています。このSwissChems製品は、研究用にレタトルチドを単一の凍結乾燥バイアルで提供します。

レタトルチドは現在第3相臨床開発中の研究用化合物です。FDAによる医薬品または栄養補助食品としての承認はありません。本製品は研究目的専用であり、人体への使用は禁止されています。すべての情報は教育および研究参考用です。

化学的特性

作用機序

レタトルチドの三重アゴニズムは、現在承認されているインクレチンベースの治療薬とは一線を画します。GLP-1受容体作動薬（例：セマグルチド）は単一受容体を活性化し、二重GLP-1/GIP作動薬（例：チルゼパチド）は2つの受容体を活性化します。レタトルチドは3つすべてを同時に活性化し、特にGIP受容体で強力な活性を示し、GLP-1およびグルカゴン受容体では抑制されつつも臨床的に意味のある活性を持ちます。

受容体レベルの作用

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グルコース依存的なインスリン分泌を促進し、胃排出を遅らせ、中枢の満腹シグナルを介して食欲を抑制します。>

グルコース依存的にインスリン分泌を増強し、脂肪組織の代謝を調節します。GLP-1単独の薬剤に比べて耐容性の改善に寄与すると考えられています。>

肝臓のグルカゴンシグナルを活性化し、エネルギー消費を増加させ、脂肪酸の酸化を促進し、肝臓の脂肪を減少させます。これはセマグルチドやチルゼパチドに特に欠けているメカニズムです。

構造設計

レタトルチドはGIPペプチド骨格から設計され、3つの受容体すべてにバランスよく活性化をもたらすように改変されています。C20脂肪ジ酸基がアルブミン結合を可能にし、血漿半減期を約1週間に延長、臨床プロトコルでの週1回の皮下注射投与に適合しています。クライオ電子顕微鏡構造解析により、各受容体の細胞外ループにおける受容体特異的な立体構造が確認され、単一ペプチドが3つの標的すべてで有意なアゴニズムを達成する仕組みが説明されています。

第2相臨床研究概要

レタルトライドは代謝領域で最も臨床的に研究された調査ペプチドの一つです。イーライリリーがスポンサーの2つの第2相試験はニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載され、主要な内分泌学会で発表されました。以下の知見はこれらの公開試験からのもので、研究参考用に引用しています。

肥満（2型糖尿病なし）

＞プラセボ調整後の体重減少

および

12mg用量で、＞平均体重減少

48週時点の12mg群で—発表時点でランダム化試験における薬理学的薬剤として報告された中で最高の体重減少＞8mgおよび12mg用量で参加者の100％が5％以上の体重減少を達成＞第3相TRIUMPH-4試験（肥満＋膝変形性関節症）：12mgで68週時点の平均体重減少28.7％

2型糖尿病

＞HbA1cの低下

＞4～12mg用量で約24週のプラセボ群では変化なし＞12mg用量で最大82％の参加者がHbA1c6.5％未満を達成＞最大31％の参加者がHbA1c5.7％未満（正常血糖）を達成＞8mgおよび12mg用量で36週時点で体重減少が約17％に達し、減少の停滞は見られず

NAFLD／NASH

＞8mgおよび12mg投与群の参加者の85％以上で48週時点で肝脂肪症が改善＞肥満かつNAFLDの参加者の90％以上が最高用量で肝脂肪の正常化を達成＞48週までに肝毒性のシグナルは観察されず

安全性プロファイル

最も一般的な有害事象は消化器系（吐き気、嘔吐、下痢）で、主に用量漸増期に発生し、GLP-1作動薬クラス全体の安全性プロファイルと一致しています。第2相試験ではGLP-1/GIPクラスを超える新たな安全性シグナルは確認されませんでした。

承認済みインクレチン薬剤との研究上の位置づけ

品質保証

SwissChemsはRetatrutideの独立した第三者分析証明書（COA）を提供し、HPLC検査により同定と純度を検証しています。独立したHPLC結果がラベルの主張と一致しない場合、検査費用、注文金額、送料を含む全額返金保証を提供しています。

研究用投与参考

以下のプロトコルは公開された第2相臨床研究から教育目的でまとめたものです。本製品は人間の摂取用ではありません。

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臨床試験では皮下注射>

週1回>

週1mg、4mg、8mg、12mg（第2相肥満試験）>

消化器系副作用を最小限に抑えるために低用量から徐々に増量します>

約7日（アルブミン結合脂肪酸部分により週1回投与が支持されています）>

無菌バクテリオスタティック水；研究プロトコルに従い濃度を確認してください

規制状況

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治験薬（IND）。第3相試験が進行中です。人間使用の承認はありません。>

Eli Lilly and Company (LY3437943) >

明確にリストされていません；ペプチドホルモンおよび代謝調節因子として、S2/S4の規制対象となる可能性があります — 使用前に現在の状況を確認してください。>

ほとんどの法域で「人間の摂取用でない」と表示されている場合、研究購入は合法です。

保管および取り扱い

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-20°Cの冷凍保存（長期保存用）>

2〜8°Cの冷蔵保存；30日以内に使用してください>繰り返しの凍結融解を避けてください>常に光と湿気から保護してください>再構成および取り扱いには無菌技術を使用してください

重要な免責事項

本製品は厳密に実験室研究目的のみに使用されます。人間の摂取、治療目的、自己投与を意図したものではありません。引用されているすべての臨床データは、査読済みの公開研究からのものであり、教育目的のみに提示されています。医療アドバイスや治療推奨を構成するものではありません。

RetatrutideはEli Lilly and Companyが所有し開発している治験薬です。SwissChemsのRetatrutideは非臨床の実験室研究用に合成された研究用グレードの化合物です。研究者は、研究材料の購入、保管、使用に関するすべての適用法令および機関のガイドラインを理解する責任があります。